9 月 9 日，DNA 合成制造公司 Twist Bioscience Corporation（以下简称 Twist，NASDAQ：TWST）与制药集团勃林格殷格翰（以下简称 BI）签署了一项研究合作协议。Twist 将向 BI 提供其专有抗体数据库，以便针对相关靶点寻找潜在的治疗抗体。
根据协议条款，Twist的Twist Biopharma 部门将利用其专有数据库 “Library of Libraries”，一个通过噬菌体展示以人体中天然序列合成抗体的数据库，从而帮助 BI 寻找潜在药物。然后 Twist 将与 BI 合作验证和优化新的抗体候选药物。
（来源：Twist）
协议内容还包括，BI 将保留该合作中发现的所有治疗性抗体在全球范围内开发和商业化的独家权利；而 Twist 将收到每个新项目的预付款，如果达到某些临床和商业里程碑，将有可能获得高达 7.1 亿美元的收入。
据悉，“Library of Libraries” 中的每个文库都包含超过 100 亿个人类抗体序列，这些序列基于各种抗体片段作为支架，以及不同来源的人类抗体序列合成产生。文库完全基于有效的序列空间进行精确设计，并匹配人体内天然存在的序列，去除混淆或冗余序列。
Twist 公司表示，由于该合成库能够创建定制和可控的抗体组，因此在抗体发现过程中将发挥出巨大作用。
此前，Twist 首席执行官兼联合创始人 Emily M. Leproust 博士曾发表评论：“建立它的目的是为建立市场上最全面、最强大的抗体发现平台。”
图丨 Library of Libraries 概览（来源：Twist）
这种综合型抗体文库得益于 Twist 的高通量合成能力。Twist 使用基于硅的 DNA 合成平台，可以在一次运行中生成数百万个寡核苷酸。然后将这些寡核苷酸 “缝合” 在一起以制造更长的基因片段，其中就包含文库设计者指定的精确修饰。
在此基础上，Twist Biopharma 可以创建包含巨大序列多样性的合成抗体库，同时避免可能影响筛选效率的偏差和错误，包括插入、删除或突变等。
尽管这些治疗性抗体是合成的，但其序列仍然以人体中的天然序列为基础。BI 高级副总裁兼全球研发负责人 Clive Wood 博士在一份声明中表示，其公司计划使用 Twist 的技术来表征新的治疗性抗体，从而在 “广泛的疾病领域” 种建立起有效的治疗方法。
Twist 首席执行官兼联合创始人 Emily M. Leproust 博士在一份声明中说：“本次与 BI 的合作中涵盖了众多靶点，Twist 有能力针对多种靶点产生精确的抗体，再加上 BI 在药物开发能力方面的实力，未来可能会为患者提供多种新的、更加个性化的治疗方法。”
此前在 8 月份，Twist 已宣布与 SomaLogic、CM Life Sciences II（NASDAQ：CMII）开展合作，旨在创造新的抗体并实现基于关键疾病生物标志物的创新药物发现。
目前，包括武田制药、协和麒麟在内的多家生物技术公司已经在其抗体发现管线中利用该数据库。今年 4 月，斯坦福大学也购入了相关授权，斯坦福大学创新药物加速器 (IMA) 旗下的独立实验室均可以使用 Library of Libraries 进行研发工作。
参考资料：
https://www.businesswire.com/news/home/20210909005527/en/Boehringer-Ingelheim-and-Twist-Bioscience-Enter-Therapeutic-Antibody-Discovery-Collaboration
https://www.twistbioscience.com/blog/science/library-libraries-next-generation-approach-discover-new-antibody-medicines
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